Kan redusert glutationpulver støtte leverhelsen?

KanGlutationpulverreduserStøtte for leverhelse? Svaret er et rungende ja. Glutationpulver er en av de sterkeste antioksidantene som lages i leverceller. Det hjelper til med å nøytralisere frie radikaler, fjerne giftstoffer og støtte fornyelse av leverceller. Forskning viser konsekvent at inntak av høy-redusert glutation forbedrer leverens avgiftningsveier betydelig, spesielt hos personer som er utsatt for miljøbelastninger eller som mottar terapeutiske intervensjoner. Denne tripeptidforbindelsen, laget av glutaminsyre, cystein og glycin, er direkte involvert i fase II avgiftningsreaksjoner, noe som gjør den avgjørende for produsenter som utvikler leverhelseformuleringer.

Alt du trenger å vite for å jobbe i B2B-innkjøp. Markedet for produkter som hjelper leveren vokser fortsatt raskt. Denne økningen er fordi flere og flere mennesker og leger forstår hvor viktig det er at leveren fungerer bra for den generelle helsen. Bedrifter over hele verden som produserer næringsmidler, medisiner og nyttig mat er alle interessert i Glutation Powder Reduced fordi det har blitt et viktig næringsstoff på dette feltet.

For å finne personer som kan finne trygge råvarer, må du vite om de molekylære prosessene som beskytter leveren gjennom glutation. Leveren er alltid under oksidativt stress fordi den bryter ned medisiner, behandler mat og kvitter seg med giftstoffer fra omverdenen. Hepatocytter er primært avhengige av redusert glutationpulver for beskyttelse. Det hjelper kroppen til å fungere godt og holder cellene sunne.

Når business-to-business kjøpere ser påGlutationpulver redusertkilder, snakker hele denne boken om viktige ting de bør huske på. Den ser på vitenskapelige bevis for å støtte påstander om leverhelse og smarte måter å kjøpe ting på. Det er viktig for suksessen til ethvert produkt, enten det er en funksjonell drikk, et kosttilskudd eller en medisin, å forstå de vitenskapelige fakta og kvalitetsstandardene til Glutathione Powder Reduced.

Biokjemien til redusert glutation

Den biologisk aktive formen av dette tripeptidet er Glutation Powder Reduced, som kan skilles fra andre former ved sin frie sulfhydryl (-SH) gruppe, som kan gi elektroner. Oksidert glutation (GSSG), på den annen side, lages når to molekyler av glutation går sammen gjennom en disulfidbinding etter at reaktive oksygenarter er tatt vare på. Dens CAS-nummer er 70-18-8, og dens molekylformel er C₁₀H₁₇N₃O₆S. Molekylvekten er 307,32 g/mol. Generelt er ting av farmasøytisk kvalitet et hvitt, krystallinsk pulver som lett løses opp i vann, men som må behandles med forsiktighet slik at det ikke blir dårlig mens det lages eller oppbevares.

Primære hepatobeskyttende mekanismer

Av alle organer har leveren mest glutation. Disse bevisene viser hvor viktig dette kjemikaliet er for leveren for å gjøre sine grunnleggende jobber. Det er flere måter som Glutathione Powder Redusert hjelper leveren med å holde seg frisk. Innkjøpsmedarbeidere bør være oppmerksomme på disse når de ser på produktets bruksområder. Leverceller bruker glutationpulver mye i konjugasjonsprosesser. Som en del av fase II avgiftning, kobler glutationmolekyler til giftstoffer. Dette gjør giftet vann-oppløselig slik at kroppen kan skylle det ut. Dette trinnet er kritisk fordi det bryter ned avfall fra utsiden, alkoholmetabolitter og stoffkjemikalier som ellers ville bygge opp og skade levervev. Glutationpulver renser ikke bare kroppen, men det beskytter også hepatocyttmembranene mot lipidperoksidasjon, som er en farlig kjedereaksjon som starter når frie radikaler angriper cellulære lipider. Antioksidanter forårsaker fettleversykdom, hepatitt og tap av leverfunksjon med alderen. Glutationpulver stopper denne kjedereaksjonen ved å gi elektroner til disse radikalene.

Støtter leverregenerering og funksjon

En ny studie finner at glutation hjelper leveren til å helbrede etter at den har blitt stresset eller skadet. Forskere har funnet ut at å ha riktig mengde intracellulært glutation er knyttet til raskere vekst av hepatocytter og lavere nivåer av markører for fibrose. Det er mange produkter som bruker Glutathione Powder Reduced for å hjelpe leveren til å helbrede og holde seg frisk over tid. Dette er fordi det kan hjelpe cellene til å vokse tilbake. Farmasøytisk-glutathionpulverredusert bør brukes i oppskrifter av selskaper som lager ting for folk som har større sannsynlighet for å ha leverproblemer, som eldre mennesker, folk som bruker mye medisiner eller personer med metabolsk syndrom. Folk vet at elementet er trygt og fungerer på flere måter, noe som gjør det til en viktig del av mange leverhelseprodukter.

Biotilgjengelighetshensyn på tvers av leveringssystemer

Team som er ansvarlige for å kjøpe ting, trenger å vite om problemene som kan skje når folk tar vitaminer gjennom munnen. Proteaseenzymer i den sure magen bryter ned Standard Glutathione Powder Red. Disse enzymene kutter peptidkoblinger før kroppen kan absorbere dem. Forskere som vurderer plasmaglutationnivåer etter oral behandling har funnet blandede resultater. Denne situasjonen har ført til utviklingen av bedre måter å flytte stoffet på. Glutationpulver redusert er innelukket i liposomer laget av fosfolipider. Dette beskytter molekylet når det beveger seg gjennom tarmen og hjelper cellene å ta det inn ved å koble membranene sammen. Det har vært kliniske tester som viser at liposomale preparater er mer biotilgjengelige enn vanlige pulvertyper. Det koster imidlertid mer å lage dem. En annen måte å forbedre opptaket i hele kroppen på er å hoppe over det første passet med leverbehandling når stoffet leveres under tungen. Å få glutationpulverreduserte løsninger gjennom en injeksjon er den beste måten for kroppen å bruke stoffet på, fordi det går rett inn i blodet. På sykehus og andre medisinske fasiliteter brukes disse farmasøytiske-varene for å hjelpe leveren i kort tid. Når det er sagt, er den beste måten å bruke Glutathione Powder Reduced fortsatt gjennom munnen, spesielt når den blandes med ting som hjelper kroppen å absorbere det bedre.

Glutation versus N-acetylcystein (NAC)

Å være i stand til å forstå koblingen mellom Glutathione Powder Reduced og kjemikaliene som utgjør det, hjelper folk som jobber med innkjøp å velge de beste stedene å kjøpe ting. Celler får cystein fra N-acetylcystein. Cystein er aminosyren som bremser produksjonen av glutation. Denne metoden lar glutation lages av celler på egen hånd. Hvis det er problemer med inntaket, kan denne indirekte måten fungere, men den trenger nok glutaminsyre, glysin og biosyntetiske enzymer som fungerer bra. Det glutationpulverreduserte vitaminet øker vevsnivået med en gang, uten at cellene trenger å lage mer. Når leveren ikke fungerer som den skal, er denne metoden spesielt nyttig fordi leverceller som ikke er sterke nok, kanskje ikke kan lage så mye glutation. Mange avanserte produkter bruker begge tilnærmingene. De gir kroppen NAC for å hjelpe den med å fortsette å lage det på egen hånd, og de gir kroppen Glutathione Powder Redusert med en gang for å hjelpe med antioksidanter.

Bevis fra klinisk forskning

Flere kliniske studier har sett på hvordan å ta glutationpulver i tablettform kan hjelpe leverhelsen. I løpet av 12 uker reduserte det å gi glutation til personer med ikke--alkoholisk fettleversykdom tegn på leverbetennelse og økte nivåene av visse enzymer i leveren. Folk som tok 300 mg avGlutationpulver redusert hadde mer alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) enn personer i kontrollgruppen. Forskere som studerte den reduserte evnen til glutationpulver til å beskytte mot levertoksisitet forårsaket av medisiner, fant at å gi kjemoterapipasienter beskyttende vitaminer reduserer tegnene på leverskade. Det er bevis på at tilsetning av Glutation Powder til produkter kan hjelpe folk hvis lever er under mye stress fordi de tar narkotika.

Industri-Standard Dosing Protocols

Studier viser at mellom 250 mg og 600 mg daglig er en normal mengde for leverhelsen. På den annen side brukes større doser i noen medisinsk foreskrevet behandlingsplaner. Når kosttilskuddsselskaper lager dem, sikter de vanligvis på 500 mg per dose, med tanke på hvor mye det koster, hvor effektivt det er og størrelsesgrensene for kapsler. Glutationpulver kan tas i mange former fordi det løses opp i vann. Det finnes i piller, tabletter, drinker og orale versjoner. Personer som er ansvarlige for å skaffe ting bør vite hvilken partikkelstørrelsesfordeling som er nødvendig basert på hvordan tingene skal brukes. Av denne grunn brytes mindre maskestørrelser lettere ned i væsker, men forblir i faste tablettformer.

Lagrings- og håndteringskrav for integritet av råvarer

For å holde glutation i sin reduserte tilstand gjennom hele forsyningskjeden, må det lagres med største forsiktighet. Glutationpulver reduseres raskt og oksiderer, og mister evnen til å holde på vann når det kommer i kontakt med varme, lys eller vann. Leverandører bør oppbevare varer på kjølige, tørre steder under 25 grader. For å holde ting trygt, bør de bruke forseglede pakker med tørkemiddel og emballasje som ikke slipper gjennom lys. Produksjonssteder må bruke de riktige luftkontrollene når de lager formuleringer. Ved pakking eller tablettering kan høye temperaturer fremskynde oksidasjon, noe som endrer aktivt glutationpulver til den oksiderte formen som ikke er nyttig for medisin. For å sikre kvaliteten på ferdige varer, bør HPLC-forskning brukes til å kontrollere mengden reduserte til oksiderte former. Vanligvis krever standarder minst 98 % redusert glutationpulver. Du kan velge hvilke hjelpestoffer som skal brukes, hvilke materialer som skal brukes til emballasje, og hvordan du lagrer sluttvarene slik at Glutathione Powder Reduced holder seg stabilt på molekylært nivå. Tilsetning av antioksidanter som vitamin C eller bruk av bobleemballasje som holder fuktighet ute kan hjelpe et produkt til å vare lenger og fortsette å fungere godt over tid.

Sikkerhetsprofil og kontraindikasjoner

Det er veldig trygt å ta tilskudd av glutationpulverredusert i de dosemengdene som er tillatt. Fortsatt svært uvanlig, bivirkninger forårsaker bare milde magesmerter hos personer som er følsomme for dem. De fleste medikamenter og Glutathione Powder Reduced reagerer ikke dårlig med hverandre. Imidlertid bør folk som får kjemoterapi snakke med legene sine fordi høye mengder antioksidanter kanskje ikke fungerer bra med behandlinger som øker antioksidanter. Innkjøpsteam bør vite at Glutathione Powder Reduced er generelt anerkjent som trygt (GRAS) i USA og oppfyller sikkerhetsstandarder i de fleste andre store statlige områder også. Denne informasjonen er viktig for når de kjøper ting for å selge rundt om i verden. For kunder som liker rene etiketter, bør selgere gi ut mye papirarbeid som inkluderer sikkerhetserklæringer, bevis på at produktet ikke er-GMO, og bevis på at det ikke har blitt bestrålt.

Evaluering av leverandørkvalitet og sertifiseringsstandarder

For å finne farmasøytisk-redusert glutationpulver, må du sørge for at eventuelle leverandører følger strenge regler for produksjon og kvalitetskontroll. Vi må i det minste få GMP-godkjenning. Den viser at produksjonssteder bruker skriftlige instruksjoner for å håndtere materialer, holde øye med prosessen og kontrollere kvaliteten. Bestselgerne har mange forskjellige typer sertifikater, som FDA-registrering, EU GMP-overholdelse og ISO kvalitetsstyringsstandarder. En tredjeparts-test er en viktig måte å sikre at en leverandørs påstander om kvalitet er sanne.Glutationpulver redusert: Produsenter som ønsker å bli tatt på alvor sender prøver til godkjente laboratorier som Eurofins, SGS eller Intertek for en fullstendig analyse. Dette inkluderer å sørge for at prøvene er den de sier de er, teste dem for renhet, se etter tungmetaller og sjekke for bakterier. Hvis du jobber med innkjøp, bør du be om nyere analysesertifikater som viser at du oppfyller behovene til en USP- eller EP-bok.

Skjemaer som viser hvordan noen kan spore noe spiller også en viktig rolle i kvalitetssikringen. Det bør være full batch-registrering som viser hvor råvarene kom fra, hvordan de ble fermentert, hvordan de ble renset, og til slutt hvor det ferdige bulkpulveret ble sendt. På denne måten kan vi raskt fikse eventuelle kvalitetsproblemer som oppstår. Hvis en kjøper bryr seg om kvalitet, ser de etter selgere som tilbyr komplette papirsett som inkluderer allergenerklæringer, MSDS, analysesertifikater og sertifikater fra opprinnelseslandet.

Prisstrukturer og strategier for ordreoptimalisering

Glutathione Powders reduserte priser på markedet avhenger av hvor mye råvarene koster, hvor godt gjæringsprosessen fungerer, hvor vanskelig den er å rengjøre og kvalitetsstandardene. Stoffer av-kvalitet er dyrere enn matvare- fordi det generelt er renere (større enn eller lik 99 %), har strengere grenser for tungmetaller og har mindre endotoksin. Hver gang bør kjøpende lag lage klare spesifikasjoner som gir en balanse mellom behovet for kvalitet og pengene de må bruke. Betydelige endringer skjer i landkostnader når du sparer mye produksjon. Når du kjøper 25 kg, 100 kg eller 500 kg, går prisene generelt ned. Hvis du gjetter hvor mye som vil bli brukt hvert år, kan du finne avtaler om teppekjøp med planlagte drops som kan hjelpe deg med å få bedre priser og redusere kostnadene ved å holde varene for hånden. Langsiktige kunder kan raskt få det de trenger fra leverandører som har mye lager (200 kg til 500 kg for{15}}kjente varer).

Du kan få mer ut av private merking og white label-partnerskap hvis bedriften din lager sine egne merkevarer. Glutationpulver kan reduseres av leverandører med mye erfaring, som kan hjelpe med sammensetning, stabil testing og juridiske papirer. Denne prosessen øker tiden det tar å selge et produkt og senker kostnadene ved å lage det-hjemme. Fordi disse tjenestene gir verdi, er det bedre å samarbeide med leverandører som kan gjøre mer enn bare å gi deg grunnleggende ting.

Logistikk og Supply Chain Management

Når du sender Glutathione Powder Reduced til et annet land, bør du alltid holde et øye med temperaturen og sørge for at pakkingen er trygg. Flyfrakt er den raskeste måten å få ting til folk på, men det koster mer. Med sjøfrakt, derimot, koster større last mindre, men du må vente lenger. Arbeidstakere i innkjøp bør sørge for at kjøpere bruker riktig pakking. Vanligvis er varene beskyttet mens de sendes i stablede folieposer som er spylt med nitrogen. Disse posene legges deretter i fiberfat.

Det er forskjellige regler i hvert land om hvilke papirer som trengs for å bringe varer inn i det landet. Generelt trenger du forretningsregninger, pakkelister, analysesertifikater og plantesertifikater for varer som kommer fra planter. Disse reglene er enkle å håndtere for leverandører som har utført mye internasjonal frakt. Dette reduserer forsinkelser og overligdagsavgifter.

Du bør huske på at Glutathione Powder Reduced ikke varer lenge i en vanlig bygning når du planlegger hvordan du skal håndtere lageret ditt. Hvis du oppbevarer ting på riktig måte, vil de holde seg stabile i 24 måneder. Men du holder oksidasjonsrisikoen på et minimum når du kjøper ting hver 6. til 12. måned. Når leverandører krever produksjonsdatoer innen to måneder etter forsendelse, kan du være sikker på at materialene er nye og har mest tid til forberedelsesoppgaver.

Markedstrender som driver leverhelsetilskuddsetterspørselen

I disse dager vet folk mye mer om leverhelse enn de gjorde tidligere. Dette er fordi flere mennesker drikker alkohol, flere vet at de er utsatt for giftstoffer i miljøet, og flere mennesker har ikke--alkoholisk fettleversykdom. En undersøkelse av markedet sier at-leverstøttevitaminer er et av tarmhelseområdene som vokser raskest. Denne vekstraten anslås å holde seg over 8 % per år frem til 2028. Glutathione Powder Reduced er perfekt på linje med den rene-merkemetoden, som sier at kjemikalier skal være enkle å forstå og støttet av vitenskapen. Glutathione Powder Reduced er et velkjent kjemikalie med klare virkningsmekanismer og mange kliniske bevis for å støtte det. Dette produktet er forskjellig fra private planteblandinger, hvis ingredienser kan endres. Noen kunder er smarte og vil vite mer om pillene de kjøper, være sikker på at de virker og setter pris på dette perspektivet.

Formulering Innovasjonsmuligheter

Når glutationpulver reduseres og blandes med andre ingredienser som beskytter leveren, jobber de sammen for å lage preparater som hjelper leveren på mange måter. Det finnes ofte i matvarer som hjelper leveren på mange måter, sammen med alfa-liponsyre, selen, melketistelekstrakt (silymarin) og B-vitaminer. Kjøpegrupper kan samarbeide med dyktige selgere for å komme opp med spesielle oppskrifter som fungerer best for bestemte grupper av mennesker eller typer tjenester. Det er nå en sjanse for lavere glutationabsorpsjon ved bruk av sunne drikker. Siden Glutathione Powder Reduced lett blandes med vann, kan den brukes i helseshots, brustabletter og drikkeblandinger i pulverform som er klare til å drikke. Disse er laget for folk som ønsker en enkel måte å ta kosttilskudd på. Noen metoder kan skjule de små svovelnotene som glutation har, slik at sluttproduktene kan smake deilig. Merker kan komme inn i leverhelsemarkedet gjennom produksjonsavtaler for OEM og private label, som lar dem gjøre det uten å måtte bruke penger på sine egne fabrikker. Det er etablerte supplementselskaper som tilbyr "nøkkelferdige" tjenester, noe som betyr at de gjør alt fra å lage produktet til å pakke det. Disse tjenestene hjelper nye selskaper med å komme inn på markedet samtidig som de sikrer at de oppfyller kvalitetsstandarder. Den beste måten å bygge et merkes rykte for kvalitet på er å kjøpe Glutathione Powder Reduced kun fra autoriserte selgere.

Bygge forbrukernes tillit gjennom kvalitetsgjennomsiktighet

Mer og mer vet shoppere i dag hvor varene deres kommer fra og hvordan de er laget før de kjøper dem. Gjennom markedsføringsmateriell og etiketter kan merkevarer forsikre kundene om kvaliteten på varene deres hvis de samarbeider med selgere som leverer klare kvalitetspapirer. Dette kan være tredjeparts-testresultater, sertifiseringsstandarder og detaljer om hvordan produktene kan spores. I overfylte markeder skiller ting seg ut ved å fremheve visse eksepsjonelle kvaliteter. Påstander som «redusert glutationpulver av farmasøytisk-kvalitet», «ikke-GMO-fermenteringskilde», «testet av uavhengige laboratorier» og «GMP-sertifisert produksjon» appellerer til kjøpere som bryr seg om kvalitet og er klare til å betale mer for varer som er rene og effektive. Disse strategiene for å plassere ting fungerer spesielt godt i spesialbutikker og nettbutikker som selger rett til kunder.

Mange studier har vist detGlutationpulver reduserter bra for leveren, og markedet viser også at det blir mer populært. For å skape vellykkede produktlinjer som møter kundenes behov, må innkjøpsarbeidere forstå leverbeskyttende biokjemiske prosesser, viktige kvalitetsfaktorer for råvarer og strategiske formuleringsmetoder. Det er kjent for å være trygt, fungere som designet og oppfylle rene-merkestandarder, så det er en viktig del av-leverstøttevarer av høy kvalitet som selges over hele verden.

Shaanxi Lonier Herb Bio-Technology Co., Ltd.står som en ledende leverandør av redusert glutationpulver, og betjener næringsmiddel- og farmasøytiske produsenter i mer enn 40 land. Vårt GMP-sertifiserte anlegg, som ligger i Xi'an High Tech Industrial Development Zone, har et nåværende lager på 200-500 kg med farmasøytisk kvalitet redusert glutation (CAS 70-18-8), med produksjonsdatoer garantert innen to måneder etter forsendelse.

Vi tilbyr omfattende dokumentasjon, inkludert COA, MSDS og allergenerklæringer, pluss tredjepartsverifisering gjennom Eurofins, SGS og Intertek i henhold til spesifikasjonene dine. Vår ikke-GMO, ikke-bestrålte Glutathione Powder Reduced oppfyller USP/EP-standarder, og du kan bestille så lite som 1 kg, noe som gjør den egnet for både utviklingsprøvetaking og produksjon i kommersiell-skala. Utover råmateriale, tilbyr Lonier integrerte tjenester, inkludert mikro-innkapslingsteknologi, naturlige fargeløsninger og komplett støtte for utvikling av helsetilskudd.

Kontakt vårt erfarne tekniske team påinfo@lonierherb.comfor å diskutere dine spesifikke formuleringskrav, be om detaljerte produktspesifikasjoner eller arrangere en gratis prøveevaluering. La oss demonstrere hvordan samarbeid med en etablert produsent sikrer jevn kvalitet, konkurransedyktige priser og pålitelig forsyningskjedeytelse som støtter suksessen til ditt leverhelseprodukt.

FAQ

Hva er den langsiktige-sikkerhetsprofilen for redusert glutationpulvertilskudd?

Det har vært mye klinisk forskning over mange tiår som har vist at å ta reduserte glutationpulvervitaminer i riktige mengder er trygt i det lange løp. Forskere fulgte opp personer som tok 500 mg til 1000 mg hver dag i mer enn ett år, og de rapporterte ingen store bivirkninger. Noen sensitive mennesker hadde mindre magesmerter en gang i blant. Kjemikaliet er tryggere enn xenobiotiske vitaminer fordi kroppen lager det selv.

Hvordan sammenlignes oralt redusert glutationpulver med injiserbare former for leverstøtte?

Når glutation injiseres, går det rett ut i blodet uten å bli brutt ned først. Dette gjør det mer biotilgjengelig for bruk med en gang i medisin. Det er spesielt utfordrende for kroppen å absorbere oralt redusert glutationpulver, men det er fortsatt det beste valget for kosttilskudd og langsiktige vedlikeholdsplaner. Oral absorpsjon er mye bedre med nye leveringsmetoder som liposomal innkapsling og sublinguale løsninger. Det er nå lettere å ta kosttilskudd og fungerer bedre, så det er et godt valg for å opprettholde leverhelsen daglig.

Hva er de beste praksisene for bulklagring av redusert glutationpulver?

For at råvarene skal holde seg rene, er det nødvendig med strenge værkontroller. Hold redusert glutationpulver i tilfeller som ikke slipper inn lys og er tett forseglet. Oppbevar dem i temperatur-kontrollerte områder som holder seg mellom 15 grader og 25 grader og har en relativ fuktighet under 60 %. En nitrogenspyling lagt til oppbevaringsbeholdere gjør dem mer motstandsdyktige mot rust. Når du flytter varene dine, må du sørge for å bruke dem innen 24 måneder etter produksjonen ved å følge først-inn, først{10}}metoden. Produktets styrke forblir høy under lagring så lenge noen regelmessig sjekker det reduserte-til{13}}oksiderte forholdet for kvalitet. Dette beskytter sluttproduktets kvalitet.

Referanser

1. Aoyama K, Nakaki T. Glutathione in Cellular Redox Homeostase: Association with the Excitatory Amino Acid Carrier 1 (EAAC1). Molecules. 2015;20(5):8742-8758.

2. Ballatori N, Krance SM, Marchan R, Hammond CL. Plasmamembran glutationtransportører og deres roller i cellefysiologi og patofysiologi. Molecular Aspects of Medicine. 2009;30(1-2):13-28.

3. Cacciatore I, Cornacchia C, Pinnen F, Mollica A, Di Stefano A. En prodrug-metode for å øke cellulære glutationnivåer. Molecules. 2010;15(3):1242-1264.

4. Forman HJ, Zhang H, Rinna A. Glutathione: oversikt over dens beskyttende roller, måling og biosyntese. Molecular Aspects of Medicine. 2009;30(1-2):1-12.

5. Lushchak VI. Glutationhomeostase og funksjoner: potensielle mål for medisinske intervensjoner. Journal of Amino Acids. 2012;2012:736837.

6. Smeyne M, Smeyne RJ. Glutationmetabolisme og Parkinsons sykdom. Friradikalbiologi og medisin. 2013;62:13-25.